衛生管理学研究室

研究室について

研究テーマ

有害化学物質に対する新規の曝露指標の開発（大場）

有害物質を取り扱う労働者は、その物質によって健康障害が起きる可能性があるため、その予防の一つとして、健康診断が行われている。特に、有害物質を扱う労働者は、その労働者の血液や尿試料から有害物質そのものやその代謝物、または有害物質によって影響されるもの（代謝酵素等）を調べ、健康への影響を評価し、労働者の健康障害の予防に役立たせている。研究テーマは、有害化学物質を扱う労働者の血液や尿試料からその有害物質に影響される核酸（DNA、RNA）を調べて、その影響を評価する。核酸は遺伝子でもあり、ヒトをつくるための設計図でもあるため、健康影響を評価するものとして重要である。

遺伝的要因と環境要因が複雑に絡み合う多因子疾患の病態解明（川上）

現代社会では、小子高齢化の進行とともに、パーキンソン病や炎症性腸疾患などの多因子疾患の患者数が増加しています。私の研究ビジョンは、これらの疾患の発症機序を解明し、早期発見や予防法の開発を目指すことです。特に、プロテインキナーゼであるLRRK2という分子に焦点を当て、その生理的?病理的機能を研究しています。LRRK2の活性化が糖代謝異常を引き起こし、脳内炎症と神経変性を誘導する可能性があります。また、LRRK2の遺伝子変異が炎症性腸疾患にも関連していることから、消化管の免疫系や脳?腸神経ネットワークの研究も進めています。私は、これらの研究を通じて、パーキンソン病および炎症性腸疾患の分子メカニズムの解明と、疾患の早期診断や予防法の開発に貢献したいと考えています。

メンバー

大場謙一先生
講師
大場　謙一
Ken-ichi
Ohba
20240123
准教授
川上　文貴
Fumitaka
Kawakami

プロジェクト?研究業績

プロジェクト

  1. 川上文貴, LRRK2変異による糖代謝異常と脳内炎症に着目したパーキンソン病発症機序の解明, 日本学術振興会科研費?基盤研究(C), 2023?2026年度
  2. 坪川大吾, 佐藤雅, 市川尊文, 川上文貴, 川島麗,　寄生蠕虫S100様カルシウム結合タンパク質による宿主応答制御機構の解明, 日本学術振興会科研費?基盤研究(C), 2021～2024年度
  3. 川上文貴, LRRK2変異と高脂肪食による糖代謝異常の機序解明：パーキンソン病発症への関与, 日本学術振興会科研費?基盤研究(C), 2019?2022年度
  4. 丸山弘子, 川上文貴, 武田徹,　βアミロイドの沈着に関与する脳インスリン抵抗性と概日時計の分子メカニズム解析, 日本学術振興会科研費?基盤研究(C), 2018～2020年度
  5. 川上文貴, 高脂肪食とクローン病感受性遺伝子LRRK2の相互作用によるIBD発症機序の解明, 日本学術振興会科研費?若手研究(B), 2015?2017年度
  6. 川島麗, 川上文貴, 市川尊文,　外分泌顆粒膜動態から追跡するオートファジー制御機構の解明, 日本学術振興会科研費?基盤研究(C), 2013～2015年度
  7. 丸山弘子, 川上文貴, 武田徹,　抗酸化物質がβアミロイド沈着を低下させる可能性を位相X線画像で解析する新しい試み(22580145), 日本学術振興会科研費?基盤研究(C),　2010?2012年度　
  8. 川上文貴, 消化管粘膜防御機構からみた神経細胞における新規プロテインキナーゼLRRK2の役割,日本学術振興会科研費?若手研究(B), 2010?2012年度
  9. 川上文貴,　LRRK2によるプロスタグランジン産生亢進を分子基盤としたパーキンソン病の発症機序の解明, 成茂神経科学研究助成, 2013年度

研究業績

著書?論文

著書
川上文貴: 情報(シグナル)伝達と受容体、ホルモン,　川上浩, 太田正人編 ヒトの基礎生化学. アイ?ケイ?コーポレーション 東京, pp223-243, (2016)

原著論文
  1. Chuaijit S., Punsawad C., Winoto V., Plaingam W., Kongkaew I, Phetcharat A., Ichikawa T., Kubo M., Kawakami F., Tedasen A., Chatatikun M.: Leaf extract of Garcinia atroviridis Promotes Anti-Heat Stress and Antioxidant effects in Caenorhabditis elegans. Frontiers in Pharmacology (2024). in press 査読有
  2. Masuda D, Nakanishi I, Ohkubo K, Ito H, Matsumoto KI, Ichikawa H, Chatatikun M, Klangbud WK, Kotepui M, Imai M, Kawakami F, Kubo M, Matsui H, Tangpong J, Ichikawa T, Ozawa T, Yen HC, St Clair DK, Indo HP, Majima HJ.: Mitochondria Play Essential Roles in Intracellular Protection against Oxidative Stress—Which Molecules among the ROS Generated in the Mitochondria Can Escape the Mitochondria and Contribute to Signal Activation in Cytosol? Biomolecules.; 14, 128. (2024). 査読有
  3. Noonong K, Chatatikun M, Surinkaew S, Kotepui M, Hossain R, Bunluepuech K, Noothong C, Tedasen A, Klangbud WK, Imai M,Kawakami F, Kubo M, Kitagawa Y, Ichikawa H, Kanekura T, Sukati S, Somsak V, Udomwech L, Ichikawa T, Nissapatorn V, Tangpong J, Indo HP, Majima HJ.:Mitochondrial oxidative stress, mitochondrial ROS storms in long COVID pathogenesis. Front Immunol. 14:1275001.(2023).査読有
  4. Kawakami F.*, Imai M., Isaka Y., Cookson M.R., Maruyama H., Kubo M., Farrer M.J., Kanzaki M., Tamaki S., Kawashima R., Maekawa T., Kurosaki Y., Kojima F., Ohba K., Ichikawa T.: LRRK2 negatively regulates glucose tolerance via regulation of membrane translocation of GLUT4 in adipocytes. FEBS Open Bio, 2200-2214. (2023). (*Corresponding author).査読有
  5. Kawashima R., Tamaki S, Hara Y., Maekawa T., Kawakami F., Ichikawa T.: Interleukin-13 Mediates Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Small Intestinal Mucosal Injury with Ulceration. Int. J. Mol. Sci.,24, 14971 (2023).査読有
  6. Maruyama, H., Ooizumi, T., Kawakami F.,Lwin T.T.,Akita H., Kunii T., Shirai R., Takeda T.: Long-term oral administration of curcumin is effective in preventing short-term memory deterioration and prolonging lifespan in a mouse model of Alzheimer’s disease. Adv. Tradit. Med.(2023).査読有
  7. Rattanatham R., Tangpong J., Chatatikun M., Sun D.,Kawakami F., Imai M., Klangbud W.K.:Assessment of eight insulin resistance surrogate indexes for predicting metabolic syndrome and hypertension in Thai law enforcement officers. PeerJ. 11:e15463 (2023).査読有
  8. Indo H.P., Masuda D., Sriburee S., Ito H., Nakanishi I., Matsumoto K.I., Mankhetkorn S., Chatatikun M., Surinkaew S., Udomwech L.,Kawakami F., Ichikawa T., Matsui H., Tangpong J., Majima H.J.:Evidence of Nrf2/Keap1 Signaling Regulation by Mitochodria-Generated Reactive Oxygen Species in RGK1 Cells. Biomolecules. 13, 445(2023).査読有
  9. Imai M.,Kawakami F., Chiba M., Kanzaki M., Maruyama H. Undaria pinnatifida(Wakame) Intake Ameliorates High-Fat Diet-Induced Glucose Intolerance via Promoting GLUT4 Expression and Membrane Translocation in Muscle.J. Nutr. Metab.10, 2023:9774157 (2023).査読有
  10. Kawakami F.*, Imai M., Tamaki S., Ohta E., Kawashima R., Maekawa T., Kurosaki Y., Ohba K., Ichikawa T.:Nrf2 Expression Is Decreased in LRRK2 Transgenic Mouse Brain and LRRK2 Overexpressing SH-SY5Y Cells. Biol. Pharm. Bull.46, 123-127 (2023) (*Corresponding author).査読有
  11. Win-Shwe T.T., Yanagisawa R., Lwin T.T.,Kawakami F., Koike E., Takano H.:Dietary Exposure to Flame Retardant Tris (2-Butoxyethyl) Phosphate Altered Neurobehavior and Neuroinflammatory Responses in a Mouse Model of Allergic Asthma. Int. J. Mol. Sci. 23, 655 (2022).査読有
  12. Kurosaki Y., Imoto A.,Kawakami F., Ouchi M., Morita A., Yokoba M., Takenaka T., Ichikawa T., Katagiri M., Nielsen R., Ishii N.:In vitro study on effect of bardoxolone methyl on cisplatin-induced cellular senescence in human proximal tubular cells. Mol Cell Biochem.,34973124 (2022).査読有
  13. Aung C.L.*, Kawakami F.*, Imai M., Lwin T.T., Kanzaki M., Ohnmer, Khin P.P., Thwin M.M., Maruyama H.: Blood glucose-lowering effect of water and ethanolic extracts of Gynura procumbens (Lour.) Merr. Tradit. Kampo. Med., 8, 138-147 (2021).(*These authors contributed equally).査読有
  14. Kagiya G., Sato A., Ogawa R., Hatashita M., Kato M., Kubo M., Kojima F., Kawakami F., Nishimura Y., Abe N., Hyodo F.: Real-time visualization of intratumoral necrosis using split-luciferase reconstitution by protein trans-splicing.Mol. Ther. Oncolytics.,20, 48-58 (2020).査読有
  15. Kawashima R., Tamaki S., Kawakami F., Maekawa T., Ichikawa T.: Histamine H2-Receptor Antagonists Improve Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Intestinal Dysbiosis.Int. J. Mol. Sci.,21, 8166(2020).査読有
  16. Imai M., Kawakami F., Kubo M., Kanzaki M., Maruyama H., Kawashima R., Maekawa T., Kurosaki Y., Kojima F., Ichikawa T.: LRRK2 Inhibition Ameliorates Dexamethasone-Induced Glucose Intolerance via Prevents Impairment in GLUT4 Membrane Translocation in Adipocytes.Biol. Pharm. Bull., 43, 1660-1668 (2020).査読有
  17. Kubo M., Nagashima R, Kurihara M, Kawakami F., Maekawa T., Eshima K., Ohta E., Kato H., Obata F., Leucine-Rich Repeat Kinase 2 Controls Inflammatory Cytokines Production through NF-κB Phosphorylation and Antigen Presentation in Bone Marrow-Derived Dendritic Cells. Int. J. Mol. Sci. 21, 1890 (2020).査読有
  18. Maekawa T., Tsushima H.,Kawakami F., Kawashima R., Kodo M., Imai M., Ichikawa T.:Leucine-Rich Repeat Kinase 2 Is Associated With Activation of the Paraventricular Nucleus of the Hypothalamus and Stress-Related Gastrointestinal Dysmotility. Front.Neurosci.13, 905 (2019).査読有
  19. Maruyama H., Kawakami F., Thet-Thet Lein, Imai M., Shamsa F. Biochemical Characterization of Ferulic Acid and Caffeic Acid Which Effectively Inhibit Melanin Synthesis via Different Mechanisms in B16 Melanoma Cells. Biol. Pharm. Bull. 41(5):806-810 (2018). 査読有
  20. Kurosaki Y., Imoto A., Kawakami F., Yokoba M., Takenaka T., Ichikawa T., Katagiri M, Ishii N. Oxidative stress increases megalin expression in the renal proximal tubules during the normoalbuminuric stage of diabetes mellitus. Am J Physiol Renal Physiol. 314(3):F462-F470. (2018)査読有
  21. Uchiyama Y, Watanabe R, Kurotaki T, Kuniya S, Kimura S, Sawamura Y, Ohtsuki T, Kikuchi Y, Matsuzawa H, Uchiyama K, Itakura M, Kawakami F, and Maruyama H. Maintaining of the Green Fluorescence Emission of 9-Aminoanthracene for Bioimaging Applications. ACS Omega, 2 (7), 371–3379 (2017)査読有
  22. Maekawa T., Shimayama H., Tsushima H., Kawakami F., Kubo M., Ichikawa T.: LRRK2: an emerging new molecule in the enteric neuronal system that quantitatively regulates neuronal peptides and IgA in the gut. Dig. Dis. Sci. 62(4) 903–912 (2017)査読有
  23. Ichikawa T., Saegusa Y., Nakano M., Kawashima R., Kawakami F, Maekawa T., Sugawara S., Ishihara K.. Influence of H2-receptor antagonists on intestinal mucositis induced by 5-fluorouracil in rats. Cancer Research Frontiers. 2(1) 33-42 (2016)査読有
  24. Maruyama H, Tamauchi H, Kawakami F, Yoshinaga K, Nakano T.: Suppressive Effect of Dietary Fucoidan on Proinflammatory Immune Response and MMP-1 Expression in UVB-Irradiated Mouse Skin. Planta Med. 81, 1370-1374 (2015) doi: 10.1055/s-0035-1557821.査読有
  25. Kawashima R, Kawakami F, Maekawa T, Yamamoto H, Koizumi W, Ichikawa T. Elemental diet moderates 5-fluorouracil-induced gastrointestinal mucositis through mucus barrier alteration. Cancer Chemother Pharmacol. 76, 269-277 (2015) doi: 10.1007/s00280-015-2790-z.査読有
  26. Kagiya G, Ogawa R, Choudhuri R, Cook JA, Hatashita M, Tanaka Y, Koda K, Yamashita K, Kubo M, Kawakami F, Mitchell JB. Selective enhancement of hypoxic cell killing by tempol-regulated suicide gene expression. Oncol Rep. 34, 1065-1073 (2015) 査読有
  27. Nagashima R, Kawakami F, Takahashi S, Obata F, Kubo M. Allo-antigen stimulated CD8+ T-cells suppress NF-κB and Ets-1 DNA binding activity, and inhibit phosphorylated NF-κB p65 nuclear localization in CD4+ T-cells. Viral Immunol. 27, 305-315 (2014) 査読有
  28. Kawakami F, Shimada N, Ohta E, Kagiya G, Kawashima R, Maekawa T, Maruyama H, Ichikawa T. Leucine-rich repeat kinase 2 regulates tau phosphorylation through direct activation of glycogen synthase kinase-3β.FEBS J. 281, 3-13 (2014) 査読有
  29. Ohta E., Kawakami F., Kubo M. and Obata F.: Dominant-negative effects of LRRK2 heterodimers: A possible mechanism of neurodegeneration in Parkinson's disease caused by LRRK2 I2020T mutation.Biochem. Biophys. Res. Commun., 430, 560-566 (2012). 査読有
  30. Kawakami F., Yabata T., Ohta E., Maekawa T., Shimada N., Suzuki M., Maruyama H., Ichikawa T. and Obata F.: LRRK2 phosphorylates tubulin-associated tau but not the free molecule: LRRK2-mediated regulation of the tau-tubulin association and neurite outgrowth. PLoS ONE, 7, e30834 (2012).　査読有
  31. Kawakami F., Suzuki M., Shimada N., Kagiya G., Ohta E., Tamura K., Maruyama H. and Ichikawa T.: Stimulatory effect of α-Synuclein on the tau-phosphorylation by GSK-3β. FEBS J., 278, 4895-4904 (2011). 査読有
  32. Ohta E., Kawakami F., Kubo M., Obata F.: LRRK2 directly phosphorylates Akt1 as a possible physiological substrate: impairment of the kinase activity by Parkinson's disease-associated mutations. FEBS Lett., 585, 2165-2170 (2011). 査読有
  33. Kamata Y., Yamamoto M., Kawakami F., Tsuboi R., Takeda A., Ishihara K., Hibino T.: Bleomycin hydrolase is regulated biphasically in a differentiation- and cytokine-dependent manner: relevance to atopic dermatitis. J. Biol. Chem., 286, 8204-8212 (2011). 査読有
  34. Ohta E., Katayama Y, Kawakami F., Yamamoto M, Tajima K., Maekawa T, Iida N., Hattori S., Obata F.: I2020T leucine-rich repeat kinase 2, the causative mutant molecule of familial　Parkinson’s disease, has a higher intracellular degradation rate than the wild-type molecule. Biochem. Biophys. Res. Commun., 390, 710-715 (2009). 査読有
  35. Suzuki K., Kawakami F., Sasaki H., Maruyama H., Ohtsuki K.: Biochemical characterization of TP protein and its associated syndapin 1 and protein kinase Cε for their functional regulation in rat brain. Biochim. Biophys. Acta, 1790 (3), 188-197 (2009). 査読有
  36. Kawakami F., Suzuki K. and Ohtsuki K.: A novel consensus phosphorylation motif in sulfatide- and cholesterol-3-sulfate-binding protein substrates for CK1 in vitro. Biol. Pharm. Bull., 31(2), 193-200 (2008). 査読有
  37. Kawakami F., Yamamoto T., Suzuki K. and Ohtsuki K.: Biochemical characterization of phospholipids, sulfatide and heparin as potent stimulators for autophosphorylation of GSK-3β and the GSK-3β-mediated phosphorylation of myelin basic protein in vitro. J. Biochem., 143, 359-367 (2008). 査読有
  38. Ohtsuki K., Hirayama K., Kawakami F., Kato T. and Kawakami H.: Biochemical characterization of a N-terminal fragment (p5) cleaved from fibroblast growth factor-binding protein (FGF-BP) in bovine milk in vitro. Biochim. Biophys. Acta, 1770(8), 1219-1229 (2007). 査読有
  39. Kawakami A., Hirayama K., Kawakami F., Kawakami H., Fujihara M. and Ohtsuki K.: Purification and biochemical characterization of a fibroblast growth factor-binding protein (FGF-BP) from the lactoferrin fraction of bovine milk. Biochim. Biophys. Acta, 1760(3), 421-431 (2006). 査読有
  40. Kawakami F., Ito M., Matsuda Y., Hayashi I., Ohtsuki K.: The effects of cholesterol-3-sulfate (CH-3S) on the phosphorylation of human C3a (hC3a) in vitro and on the ability of hC3a to induce vascular permeability in rats. Biol. Pharm. Bull. 27(3), 282-287 (2004). 査読有
  41. Kawakami F., Shimoyama Y., Ohtsuki K.: Characterization of complement C3 as a glycyrrhizin (GL)-binding protein and the phosphorylation of C3alpha by CK-2, which is potently inhibited by GL and glycyrrhetinic acid in vitro. J. Biochem. 133(2), 231-237 (2003). 査読有
  42. Ueno T., Miyanaga T., Kawakami F., Okano M., Tanaka T., Ohtsuki K.: Further characterization of galloyl pedunculagin as an effective autophosphorylation inhibitor of C-kinase in vitro. Biol. Pharm. Bull. 25(11), 1401-1404 (2002). 査読有
 

学会発表

  1. 川上文貴, 今井基貴, 玉木俊, 川島麗, 前川達則, 大場謙一, 市川 尊文：パーキンソン病原因分子LRRK2によるRab-GLUT4経路を介した脂肪細胞における糖取り込み制御, 第143年会 日本薬学会（札幌）2023年3月
  2. 坪川大悟, 佐藤雅, 川上文貴, 川島麗, 市川尊文　Nippostrongylus brasiliensis 感染感受性における終末糖化産物受容体の役割The role of RAGE in susceptibility to Nippostrongylus brasiliensis infection　第92回寄生虫学会（金沢）2023年3月
  3. 矢持光理, 前川達則, 玉木竣, 川島麗, 川上文貴, 市川尊文　腸管神経系におけるタウリンの生理作用の解析　第45回日本分子生物学会（幕張）2022年11月
  4. 太田成海, 前川達則, 玉木竣, 川上文貴, 川島麗, 市川尊文　腸管神経系におけるαシヌクレインの局在解析　第45回日本分子生物学会（幕張）2022年11月
  5. 大久保裕可里, 川島麗, 玉木竣, 川上文貴, 前川達則, 市川尊文　放射線誘導性消化管傷害におけるヒスタミンH2受容体拮抗作用による粘膜防御　第45回日本分子生物学会（幕張）2022年11月
  6. 今井基貴, 川上文貴, 川島麗, 朽津有紀, 西原奈菜枝, 田村慶介, 一戸昌明, 村雲芳樹, 長塩亮　LRRK2はAKTおよびSTAT3のリン酸化を介して肺腺がん細胞の遊走能を調節する　第45回日本分子生物学会（幕張）2022年11月
  7. 川上文貴, 石川勇太, 玉木俊, 川島麗, 前川達則, 大場謙一, 市川尊文：DSS腸炎モデルマウスを用いたIBD疾患感受性遺伝子LRRK2の腸炎における役割解析, 第95回 日本生化学会（名古屋）2022年11月
  8. 川島麗, 玉木竣, 前川達則, 川上文貴, 三澤乃々佳, 大久保裕可里, 植松檀, 矢持光理, 太田成海, 栗原誠, 市川尊文　腸炎におけるヒスタミンH2受容体拮抗による腸内フローラバランスの正常化　第95回日本生化学会（名古屋）2022年11月
  9. Tsubokawa D., Satoh M., Kawakami F., Kawashima R., Ichikawa T. Receptor for advanced glycation products (RACE) contributes to negative regulation of type 2 mucosal immunity to the intestinal nematode Nippostrongylus brasiliensis infection. The 25th International Congress of Parasitology ICOPA2022 (Copenhagen, Denmark) 2022, August
  10. 今井基貴, 川上文貴, 川島麗, 朽津有紀, 西原奈菜枝, 田村慶介, 一戸昌明, 村雲芳樹 ,長塩亮:Functional analysis of LRRK2 in the migration ability of lung adenocarcinoma. 日本プロテオーム学会2022年大会 (20th JHUPO), (相模原市), 2022年8月
  11. 玉木竣, 川島麗, 河村由紀, 前川達則, 川上文貴, 植松檀, 大久保裕可里, 太田成海, 三澤乃々佳, 矢持光理, 今井基貴, 市川尊文　腹膜播種の温熱治療効果に対する腹腔内環境への関与　第35回バイオサイエンスフォーラム（相模原）2022年8月
  12. 今井基貴, 川上文貴, 川島麗, 朽津有紀, 一戸昌明, 村雲芳樹, 長塩亮：Investigation of role of leucine rich-repeat kinase 2 (LRRK2) in lung cancer. 第111回日本病理学会総会, (神戸市), 2022年4月
  13. 川上文貴, 今井基貴, 川島麗, 前川達則, 玉木俊, 谷畑貴俊, 市川尊文：Leucine-Rich Repeat Kinase 2(LRRK2)の糖代謝における生理的役割, 第94回 日本生化学会（オンライン）2021年3月
  14. 川島麗, 玉木俊, 川上文貴, 前川達則, 市川尊文：NSAIDs誘発性長官粘膜傷害におけるヒスタミンH2受容体拮抗を介した腸内細菌叢の改善効果, 第44回　日本分子生物学会（横浜）2021年11月
  15. 前川達則, 森谷大地, 川上文貴, 川島麗, 市川尊文：Leucine-rich repeat kinase 2 regulates the acquisition of bi-phenotype in enteric neurons, 第44回 日本分子生物学会（横浜）2021年11月
  16. 森谷大地, 前川達則, 川島麗, 川上文貴, 市川尊文：腸管神経系におけるタウリンの生理作用の解明 第44回　日本分子生物学会（横浜）2021年11月
  17. 今井基貴, 川上文貴, 川島麗, 前川達則, 神崎展, 市川尊文：Dexamethasone誘導性インスリン抵抗性モデルを用いた糖代謝におけるLRRK2の生理的役割，第141年会 日本薬学会（オンライン）2021年3月
  18. 山岸正太郎, 山浦貴久, 板倉誠, 松沢英世, 鍵谷豪, 川上文貴, 丸山弘子, 内山洋介： 10-アリール置換9-アミノアントラセンの合成とがん細胞イメージングへの応用： 日本化学会第101春季年会 2021年3月
  19. 内山洋介, 山岸正太郎, 松沢英世, 川上文貴, 内山孝司, 鍵谷豪, 丸山弘子, 板倉 誠：9AAによるがん診断のための新規染色法の開発 第2回ファーマラボ, 2020年11月
  20. 内山洋介, 山岸正太郎, 内山孝司, 松沢英世, 板倉 誠, 川上文貴, 丸山弘子:9AA染色法による新規がんイメージング技術 イノベーションジャパン 2020, 2020年9月
  21. 今井基貴, 井阪勇輝, 川上文貴, 川島麗, 前川達則, 神崎展, 市川尊文：LRRK2を介したRabのリン酸化は脂肪組織における糖代謝を調節する 第61回日本神経学会学術大会 (岡山市) 2020年8月

特許

  1. 「酸素検出剤及びその使用」、内山洋介、丸山弘子、川上文貴、澤村維宏、特願2016-096349, 特開2017-203719.