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2022.10.03

糖脂質(GM3)を標的にしたタンパク尿の新たな治療戦略 ～透析患者数の減少を目指して～

　博狗体育在线_狗博体育直播【官方授权网站】@医学部腎臓内科学の川島永子助教、内藤正吉講師らの研究グループは、麻布大学、北海道大学、名古屋大学、国立研究開発法人産業技術総合研究所の協力の下、糖脂質の主要なガングリオシドであるGM3が腎臓にある糸球体足細胞の機能の維持に不可欠であることを解明し、タンパク尿（血液中のタンパク質が尿中に漏れ出る状態）の新たな治療標的となることを明らかにしました。
　本研究成果は、未だ不明な点が多いタンパク尿発症のメカニズムの一端を解明し、有効な治療薬開発への道筋をつけたものです。研究成果は、2022年９月26日 (現地時間) に、英国Springer Nature社の国際科学誌「Scientific Reports」にオンライン公開されました。またGuest Edited Collectionsにも収載される予定です。

発表のポイント

1. タンパク尿の量が多い腎臓病の患者は透析療法が必要となる危険性が極めて高いが、タンパク尿のみに特化した治療薬は存在しません。
2. 抗てんかん薬として知られるバルプロ酸によりGM3合成酵素遺伝子の発現上昇、およびGM3の発現を増強させると、足細胞が保護され、タンパク尿の発症を劇的に予防し、腎臓病（糸球体疾患）の進行が抑制されることを見出しました。このバルプロ酸による予防効果は、GM3合成酵素遺伝子欠損マウスでは全く見られないことから、糖脂質GM3が足細胞の機能維持に重要な役割を果たしていることを明らかにしました。
3. ネフリン障害モデル細胞を用いてGM3が細胞膜においてスリット膜の構成分子であるネフリンと協調して働いていることを見出したことから、足細胞のGM3発現レベルの亢進は、足細胞の細胞膜環境の改善や障害からの回避効果が高まった結果、タンパク尿が予防されるという機序を明らかにしました。
4. 本研究結果は、糖脂質GM3や既存薬の新たな作用を明らかとしたことから、タンパク尿に対する新規治療薬の開発だけでなく、安全面や費用対効果に優れた既存薬であるバルプロ酸を「新しい薬」として活用することで、透析患者数減少への貢献が期待できます。

論文情報

【掲載誌】Scientific Reports
【論文名】
Glycosphingolipid GM3 prevents albuminuria and podocytopathy induced by anti-nephrin antibody.
【著　者】
Nagako Kawashima*, Shokichi Naito, Hisatoshi Hanamatsu, Masaki Nagane, Yasuo Takeuchi, Jun-ichi Furukawa, Norimasa Iwasaki, Tadashi Yamashita, Ken-ichi Nakayama (*責任著者)
【ＤＯＩ】doi.org/10.1038/s41598-022-20265-w

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